Tracce dei primi insediamenti risalgono all'età del bronzo (XVI secolo a.C.), fu però nel periodo messapico che Brundisium si sviluppò, grazie al suo porto (già esistente nel VII-VI sec. a.C.) che intratteneva  rapporti commerciali con la vicina Grecia.Nel 266 a.C. Brindisi fu conquistata dai Romani e divenne un importantissimo scalo per la Grecia e l'Oriente, importanza che crebbe ulteriormente dopo il II sec. a.C. con i collegamenti stradali con Roma lungo la via Appia e la via Traiana. Dopo i vasti di Roma la città seguì il destino comune ad altre località della zona: subì le invasioni dei Goti e dei Longobardi per poi essere conquistata da Bizantini e Normanni. Brindisi conobbe un nuovo periodo di prosperità durante il periodo delle Crociate, quando divenne il porto privilegiato per la Terra Santa. Rimangono a testimonianza di quel periodo il tempio eretto dai cavalieri Templari di San Giovanni al Sepolcro; il Castello svevo fatto erigere da  Federico II nel 1227; mentre dell’originaria romanica Cattedrale di Brindisi rimangono pochi resti, poiché riedificata in seguito ad un terremoto nel 1743.